มีความสัมพันธ์ที่ดีกับประเทศเพื่อนบ้าน โดยเฉพาะไนจีเรีย ซึ่งมีผลประโยชน์ทางด้านน้ำมันร่วมกัน โดยมีแหล่งน้ำมันและก๊าซธรรมชาติอยู่ในบริเวณเขตแดนทางทะเลของไนจีเรียและเซาตูเมและปรินซิปี • มีความสัมพันธ์ที่แนบแน่นกับแองโกลาซึ่งเป็นประเทศที่ใช้ภาษาโปรตุเกสเหมือนกัน โดยมีความร่วมมือระหว่างกันทั้งทางด้านการเมือง การทูต และเศรษฐกิจ
• ยังต้องพึ่งพิงความช่วยเหลือจากต่างประเทศ และต้องนำเข้าอาหารเพื่อใช้บริโภคในประเทศ และนโยบายส่งเสริมการท่องเที่ยวของประเทศยังมีอุปสรรคด้านการคมนาคมและโรคภัย
• การสถาปนาความสัมพันธ์ทางการทูตกับไต้หวันในปี 2540 ทำให้จีนระงับความสัมพันธ์ทางการทูตกับเซาตูเมและปรินซิปี อย่างไรก็ตาม การลงทุนของบริษัท Sinopec ของจีนในเซาตูเมและปรินซิปีอาจนำไปสู่ความเปลี่ยนแปลงในอนาคตได้